Хотя большая часть этой главы посвящена обсуждению гибридом В-кле-точного происхождения, однако имеется много сообщений о Т-клеточных гибри-домах, полученных с помощью различных ГТФРТ-дефицитных Т-клеточных линий, например BW 1547 и EL4 [59—63].
Возможность создания и поддержания в культуре Т-клеточных гибридом, способных секретировать факторы, обладающие многими иммунологическими активностями, помогла выделить среди Т-клеток различные субпопуляции и детально охарактеризовать множество хелперных и супрессорных факторов. Не без основания надеялись, что получение непрерывно растущих Т-клеточных линий и гибридом с антигенной специфичностью, аналогичной специфичности некоторых антителопродуцирующих клонов, таких, как, например, ФХ-специ-фичных идиотип-положительных миелом ТЕРС15, позволит осуществить генетический анализ генов V, участвующих в синтезе антиген-специфичных Т-клеточных рецепторов. Пока между перестройками генов в антиген-специфичных гибридомах и линиях Т-клеток, обладающих аналогичной специфичностью, сходства не обнаружено [64].

При создании Т-клеточных гибридом возникло несколько чисто технических проблем, в силу которых для получения индивидуальных клонов с определен-ными свойствами Т-клеточные гибридомы ныне используются меньше, чем непрерывно растущие Т-клеточные линии. Т-клеточные гибридомы обладают более выраженной тенденцией к нестабильному вопроизведению желаемых функций. Это может быть обусловлено несколькими факторами, в том числе быстрой элиминацией хромосом из Т-клеточных гибридов [65]. Известно мно-жество разных Т-клеточных субпопуляций, выполяющих различные функции. Возможно, что для непрерывного осуществления какой-либо хелперной или супрессорной функции требуется, чтобы клетки сливающейся линии обладали такими же фенотипическими свойствами, как и нормальные Т-клетки с данной активностью. Клетки линии BW1547, наиболее часто используемой для гибри-дизации, имеют фенотип Ly2,3, характерный для супрессорных Т-клеток. Не исключено, что получение других Т-клеточных линий с соответствующим феноти-пом облегчит создание в будущем стабильных Т-клеточных гибридом. Следую-щий фактор, обусловливающий нестабильность воспроизведения желаемых свойств, может быть связан с тем, что, как было показано, для выполнения многих функций Т-клетки должны взаимодействовать с другими Т-клетками или макрофагами. Поскольку после слияния Т-клеточные гибриды клонируются из смеси нормальных клеток, то такие взаимодействия уже могут больше и не-иметь места, что иногда будет приводить к утрате интересующей Т-клеточной функции. Тем не менее в последнее время довольно часто стали появляться сообщения о создании стабильных Т-клеточных гибридом [59—63].

В большинстве случаев скрининг Т-клеточных гибридом в силу необходимо-сти основывается на эффекте модуляции иммунного ответа в условиях in vitro. В результате процедуры определения активности оказываются сложнее, чем при скрининге специфических моноклональных антител. Более детально эти про-цедуры описаны в гл. 30 в разделе, посвященном обсуждению вопросов, свя-занных с клонированием линий Т-клеток и определением их продуктов и функ-ций.