
Как уже говорилось при обсуждении общих вопросов, связанных с полу-чением гибридом, уникальным свойством моноклональных антител является их способность узнавать один эпитоп в сложной антигенной структуре. Этодает в руки экспериментатору мощное средство биологического анализа сложных структур, В то же время очевидно, что данное уникальное свойство моно-клональных антител повышает вероятность обнаружения неожиданного иммунологического перекреста. В последнее время появилось множество сообщений о моноклональных антителах, перекрестно реагирующих с неродственными молекулами. Было показано, что крысиные моноклональные антитела 41—21, полученные путем иммунизации крысы клетками мышиной Т-лимфомы, связываются с молекулой Thyl, а также с Ук-идиотипической детерминантой белка ТЕРС15 мышиной миеломы [97]. Моноклональные антиидиотипические антитела, направленные против фосфорилхолин (ФХ)-специфичного белка ТЕРС15, как оказалось, взаимодействуют еще и с С-реактивным белком человека (сывороточный белок острой фазы, CRP), реагирующим также с фосфорилхолин ом. Связывание CRP и с фосфорилхолином, и с антиидиотипическими антителами является Са2+-зависимым, причем в обоих случаях оно разрушается в присутствии ЭДТА. В то же время связывание антител 41—42 с ТЕРС15 не зависит от Са2+ [98]. Другие мышиные моноклональные антитела, полученные путем иммунизации мыши человеческим CRP и связывающиеся с GRP Са2+-зависимым способом, как было показано, весьма специфично узнают структуру на поверхности моноцитов периферической крови человека. Более того, эти антитела реагируют с внутриклеточными филаментами в человеческих и мышиных клетках различных типов. Можно предположить, что данные антитела узнают некий универсальный Са2+-связывающий эпитоп [99]. Про другие моноклональные антитела известно, что они перекрестно реагируют с цитоскелетными белками тропомиозином и виментином [100].
Подобные перекрестные реакции не являются неожиданными, если учи-тывать разницу между гетерогенными и моноклональными антителами, про-демонстрированную на рис. 28.1. Моноклональные антитела проявляют специ-фичность по отношению к определенному эпитопу молекулы. Этот эпитоп пред-ставляет собой трехмерную структуру и может обнаруживаться не только у родственных, но и у неродственных молекул.
Таким образом, важно отметить, что при идентификации молекулы нельзя исходить лишь из ее взаимодействия с одним типом моноклональных антител, а необходимо учитывать и другие данные, характеризующие молекулу. С другой стороны, наличие иммунологического перекреста может свидетельствовать о наличии важных структурных и биологических гомологии между макромоле-кулами.