В последнее время появились сообщения о получении ГТФРТ~-линий человеческих В-клеток, которые, по имеющимся данным, пригодны для создания гибридом человек—человек [56—58]. Некоторые из этих линий приведены в табл. 28.4. Принципы получения гибридом человек—человек в основном ана-логичны тем, которые используются для получения антителообразующих гиб-ридом грызунов. До сих пор имеется лишь несколько сообщений об успешном конструировании гибридом человек—человек с использованием линий ГГФРТ". В этих случаях источником лимфоцитов обычно служили клетки селезенки пациентов, сенсибилизированных во время иммунологических тестов [56], или клетки периферической крови больных, страдающих различными заболеваниями [57]. Хотя неясно, почему крупномасштабное производство специфических антителообразующих гибридов человек—человек оказывается не столь успешным, как в случае гибридом грызунов, тем не менее несколько вероятных причин можно указать. Во-первых, используемые для слияния человеческие В-клеточные линии морфологически отличаются от мышиных миеломных линий, обычно происходящих из активно секретирующих иммуноглобулины плазма-цитом, свойства которых аналогичны свойствам зрелых дифференцированных плазматических клеток. Клетки человеческих линий — это лимфобластоидные незрелые и в типичном случае менее дифференцированные В-плазмабласты. Они экспрессируют очень мало цитоплазматических иммуноглобулинов, имеют высокую плотность поверхностных Ig- и DR-антигенов (N. Warner, личное сообщение), не секретируют иммуноглобулинов активно и, по-видимому, проли-•ферируют значительно быстрее большинства клеток мышиных линий. Многие линии, кроме того, экспрессируют вирус Эпштейна—Барр. Возможно, что столь небольшие количества антител, секретируемых гибридами человек—человек, получающимися в результате слияния человеческих антителообразующих клеток с клетками этих линий, объясняются наложением друг на друга низких скоростей секреции, характерных для фенотипов клеток обеих родительских линий. Кроме того, из неопубликованных результатов, полученных в лаборатории автора, с очевидностью следует, что гибридомы человек—человек часто оказываются существенно менее стабильными в плане секреции специфических антител, чем гибридомы грызунов, и значительно труднее поддаются клонированию. Хотя причины подобной нестабильности еще до конца не выяснены, неисключено, что они связаны с различием скоростей пролиферации у нормальных человеческих антителообразующих клеток и человеческих клеток, чувствитель-ных к ГАТ, что в результате приводит к потере соответствующих хромосом {этот вопрос уже рассматривался при обсуждении межвидовых гибридов). Эффективность методов слияния и выявления антителообразующих клонов для клеток человека и грызунов, по-видимому, одинакова. Не исключено, что значительного увеличения эффективности слияния, клонирования и последу-ющего роста гибридом человек—человек можно добиться, если, как было пред-ложено выше для чисто мышиных систем, к гибрид омам добавлять мышиные фидерные клетки.