
Большой интерес представляет возможность получения моноклональных антител от других видов (т. е. не мышиных), и имеются сообщения об использо-вании мышиных миеломных клеток для создания межвидовых гибридом, секре-тирующих немышиные антитела человеческого, крысиного и кроличьего происхождения [46—49]. Однако использование этих гибридом ограничено из-за быстрой сегрегации хромосом, происходящей после слияния клеток, относящихся к разным видам. При получении межвидовых антителосекретирующих гибридом путем слияния с мышиными миеломами предпочтительно элиминируются человеческие, крысиные и кроличьи хромосомы. Вероятность такой потери хромосом при слиянии клеток, по-видимому, зависит от степени филогенетичес-ких различий между соответствующими видами. Причины, вызывающие потерю хромосом, еще до конца не выяснены, хотя может оказаться, что предпочтитель-ная элиминация человеческих хромосом обусловлена их происхождением из сравнительно более медленно растущих родительских клеток. Другой фактор, обусловливающий потерю хромосом, связан с неправильным взаимодействием между хромосомами и нитями «чужеродного» веретена, приводящим к предпочтительной элиминации немышиных хромосом [50]. Однако оказалось, что путем многократного реклонирования, сопровождаемого отбором на каждом этапе антителообразующих клонов, можно получать межвидовые гибридомы, стабильно секретирующие антитела немышиной природы [47, 48]. Наличие крысиной миеломы (табл. 28.3) позволило создать гибридомы крыса—крыса, хотя следует заметить, что стабильность гибридом крыса—мышь обычно и так достаточно высока, и для получения крысиных моноклональных антител можно просто слить иммунные клетки крысы с клетками непродупирующей миеломы мыши [46].
Сообщения о гибридомах кролик—мышь появляются сравнительно редко и работать с такими гибридомами трудно [49]. Сообщения о получении гибридом с использованием клеток животных других видов, не относящихся к млекопи-тающим, чрезвычайно редки.
Потеря хромосом у межвидовых гибридом, нежелательная при стремлении получить моноклональные антитела, оборачивается колоссальным преимущест-вом в тех случаях, когда необходимо выяснить хромосомную локализацию неко-торых структурных генов [513. Например, регистрируя с помощью цитохими-ческих методов элиминацию человеческих хромосом и одновременно проводя их идентификацию, можно связать наличие определенных хромосом с соответ-ствующими фенотипическими признаками. Затем можно локализовать отдельные гены в данной хромосоме. Таким способом в человеческой хромосоме 14 был картирован кластер генов, кодирующих тяжелые цепи [52], а с помощью моди-
фицированного метода с использованием кДНК-зондов, взаимодействующих с ДНК этих межвидовых гибридов, была установлена локализация х- и Я-локу-?ов легкой цепи в определенных мышиных хромосомах [53—55].