Большое внимание было уделено предполагаемому сетевому взаимодействию между идиотипами вариабельных участков иммуноглобулинов, синтезируемых и экспрессируемых В-клетками и идиотип-подобными структурами клеток, принимающими участие в регуляции иммунного ответа [77]. Использование гибридом позволило провести значительно более тонкий анализ этих взаимодействий. Антиидиотшшческие антитела, полученные традиционным путем, обычно представляют собой гетерогенную популяцию антител с различ-ными изотипами, специфичных к разным идиотипам, находящимся как внутри, так и вне антиген-связывающих участков районов V одной и той же молекулы (см. также гл. 9). Использование моноклональных антиидиотипических антител позволило сравнить биологические активности антиидиотипических антител разных изотипов [78]. Более того, оказалось, что эти моноклональные антитела можно использовать и как тест-реагенты на различные районы связывающих участков иммуноглобулинов [79, 80).

Антиидиотипические антитела, используемые в качестве клональных маркеров, стали важным биологическим инструментом для изучения процессов, связанных с возникновением и развитием клонов неопластических В-клеток [81, 82]. На рис. 28.4 приведена схема изучения острой лимфоцитарной IgA-лей-кемии человека (ALL — acute lymphocytic leukemia). Поскольку клетки данной лейкемической линии не секретируют иммуноглобулинов, то сперва, используя ранее описанный метод [83], осуществляли их слияние с клетками несекретирующей мышиной миеломы, получая в результате гетерогибридомы, секретирующие человеческие IgA^-иммуноглобулины ALL-природы. Одно-временно с этим с помощью уже описанной процедуры мышей иммунизировали интактными ALL-клетками, выделенными из крови больных. Гибридомы, по-лученные при слиянии клеток лимфатического узла с миеломой, подвергали затем скринингу на очищенных IgA^-иммуноглобулинах, выделенных из гете-рогибридом для идентификации моноклональных антител, имеющих антиидио-типическую специфичность. За три недели были получены моноклональные антиидиотипические антитела, специфичные к slgA, имеющимся на поверхности данных ALL-клеток. Эти антитела были затем использованы для изучения происхождения неопластических В-клеток. Оказалось, что у данного больного в костном мозге до или на стадии пре-В-клетки произошла неопластическая трансформация В-клетки, которая и обусловила появление лейкемических si gAj -клеток [84].

Наконец, моноклональные антиидиотипические антитела используются для иммунотерапии больных, страдающих В-клеточной неоплазией; при этом имеется сообщение об успешном лечении больного с В-клеточной лимфомой [85]. Тем не менее важно подчеркнуть, что, хотя идиотипические маркеры, по-видимому, являются уникальными и высокоспецифичными маркерами опухолевых клеток В-клеточного ряда, их использование в подобной иммуно-терапии не всегда может оказаться успешным. Если трансформация лимфоид-ной клетки произошла до или на стадии пре-В-клетки, как, например, имело место в случае IgA1Jt-ALL, то антиидиотипические антитела не будут реагировать с поверхностью опухолевых клеток, поскольку такие клетки не экспрес-сируют функциональных рецепторов [86, 87]. В результате идиотипспецифиче-ские антитела будут связываться только с более зрелыми клетками В-клеточного ряда, не взаимодействуя с той популяцией клеток, из которой данные лейкемические клетки, по всей видимости, и произошли. Подобные проблемы, как будет показано ниже, могут возникать и при попытках использовать опу-холеспецифичные антитела для иммунотерапии.