Поскольку в гибридомах, получающихся после слияния клеток, продол-жается синтез и секреция легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов сливаю-щихся партнеров, появляется возможность образования «смешанных» гибрид-ных молекул. За счет таких молекул может уменьшаться титр специфических антител и{или) могут возникать антитела с новой специфичностью, образующейся в результате гетерологичной комбинации цепей. Этого можно избежать, если для слияния использовать миелому, утратившую способность синтезировать свои собственные иммуноглобулиновые цепи. В настоящее время имеется несколько таких миелом (табл. 28.2), которые успешно используются для создания анти-телообразующих гибридом, секретирующих чистые антитела, не содержащие иммуноглобулиновых цепей миеломных родителей.
Последовательность стадий получения одной из таких линий приведена в табл. 28.3. Изначально для этой пели была выбрана линия.

На первом этапе клетки этой линии окрашивали с помощью антител, специфичных к поверхностным ух-цепям, после чего неокрашенные клетки были отобраны с помощью проточного цитофлуориметра (FAGS — fluorescence-activated cell sorter) и клонированы. Клетки одного из полученных клонов, как было затем показано методом иммунофлуоресценции, не экспрессировали цитоплазматического уг, но содержали в цитоплазме х-цепи. На двух следующих этапах клонирования было проверено 200 клонов на наличие цитоплазматических х-цепей и из них отобран один клон P3x63Ag8.653, клетки которого не секрети-ровали родительских ух- и и-цепей даже после слияния. Недавно были описаны генетические дефекты, ответственные за неспособность клеток синтезировать разные иммуноглобулины в этом и других подобных случаях [35]. Ныне очень многие исследователи стремятся использовать несекретирующие миеломы ввиду их неоспоримых преимуществ. К сожалению, несекретирующих и одновременно способных к слиянию миелом человеческого происхождения, необходимых для создания гибридом человек—человек (см. ниже), пока не существует.