Основные групповые антигены крови А и В первоначально были обна-ружены по способности сыворотки крови индивидов, у которых они отсутствуют, агглютинировать эритроциты, имеющие эти антигены (см. обзоры [33, 76—78]. Кроме того, у индивидов с группой крови 0 имеется антигенная детерминанта Н, не обнаруживаемая на эритроцитах А- или В-типов. Наконец, у индивидов всех трех групп могут быть и другие детерминанты, например Льюис-антигены (Le). И АВН- и Le-антигенные детерминанты входят в состав углеводных цепей. Эти углеводные цепи в свою очередь могут быть компонентами самых различных соединений, представленных на поверхности клетки, — гликолипидов (антигены АВ и Н) и глиопротеинов (Le-антигены). Первые из них синтезируются в клетках, тогда как вторые адсорбируются из сыворотки. В слизистых секретах, например в слюне, эти соединения представлены гликопротеинами. Молоко, кистозная жидкость яичников, слизистая желудка являются источниками растворимых олигосахаридов, содержащих групповые антигены крови. Данные антигены, к тому же, часто обнаруживаются и у других видов, в том числе примерно у половины бактерий кишечной флоры [76]. Столь широкая распространенность групповых антигенов крови человека может объяснять вездесущность активностей анти-АВ в сыворотке крови даже таких индивидов, которые никогда не подвергались воздействию этих антигенов при переливании крови или беременности.

Иммунохимическое изучение этих антигенов сильно упростилось после того, как выяснилось, что для данной цели можно использовать метод торможения гаптеном, если в качестве гаптена брать различные антигенные оли-госахариды. Например, олигосахариды группы А будут тормозить агглютинацию эритроцитов группы А антителам анти-А. Кроме того, они будут подавлять проводимую с помощью тех же антител иммунопреципитацию гли-копротеинов, несущих антигены группы А. Вследствие мономерности олигосахаридов их реакция с антителами будет приводить лишь к блокированию антигенсвязывающнх участков антител, не вызывая образования преципитата.

Подавляющие иммунопреципитацию олигосахариды из кистозной жидкости яичников были выделены и изучены. В них найдены D-галактоза, L-фукоза, N-ацетил галактоз амин и N-ацетилглюкозамин. Олигосахариды, обладающие наиболее выраженным тормозящим действием на каждый из антигенов, при-ведены на рис. 23.15. Видно, что и у АВН-, и у Le-антигенов последовательность корового олигосахарида одна и та же, а различия связаны лишь с са-харами, присоединенными к концу цепи или в точках ветвления. О наличии у различных детерминант общих свойств говорят не только данные, полученные с помощью метода торможения гаптеном, но и результаты других биохимических исследований. При ферментативном расщеплении антигенов А, В и Н образуется один и тот же коровый олигосахарид, который перекрестно
реагирует с антисывороткой, специфичной к пневмококковому полисахариду ипа XIV, и имеет с этим полисахаридом общие структурные элементы (рис. 3.15, внизу). Кроме того, предшественник групповых антигенов крови с точно акой же структурой был выделен из кистозной жидкости яичниковДетерминанта H образуется из предшественника путем присоединения L-фукозы к галактозе, детерминанта Lea — присоединением L-фукозы к N-ацетилглюкозамину, а детерминанта Leb — присоединением L-фукозы к каждому из двух Сахаров. При присоединении к Н N-ацетилгалактозамина получается детерминанта А, а при присоединении галактозы — детерминанта В. В обоих случаях специфичность, характерная для детерминанты Н, утрачивается.

Генетический контроль образования антигенов АВН и Le в рамках данной схемы последовательного присоединения Сахаров зависит от наличия соответствующей гликозилтрансферазы для каждой из реакций. Аллельный характер антигенов АВ объясняется присоединением к Н-антигену N-ацетилгалакто-замина или галактозы. При редко наследуемом признаке, заключающемся в неспособности синтезировать Н-детерминанту из вещества-предшественника (бомбейский фенотип), одновременно оказывается блокированным и образование антигенов А и В ввиду отсутствия необходимого субстрата для А- и В-трансфераз. В то же время появление на поверхности эритроцитов Льюис-антигенов (Lea) не зависит от наличия антигена Н. Структура Lea, изображенная на рис. 23.15, может быть получена прямо из предшественника, минуя промежуточную фазу, связанную с синтезом Н. Сравнительное изучение различных индивидов показывает, что появление антигена Lea на поверхности эритроцитов коррелирует с его присутствием в слюне, поскольку антиген Lea не является собственно компонентом мембраны, а адсорбируется на ней в составе сывороточных гликопротеинов, появление которых в свою очередь зависит от секреции. Помимо того что синтез Ьеа-антигена идет по независимому пути, его секреция также не связана с секрецией антигенов АВН. В результате у индивидов, в слюне которых нет антигенов АВН (они составляют 20% всех индивидов), антиген Lea может секретироваться, если в организме у них имеется фукозил-трансфераза, кодируемая геном Le. В то же время у индивидов, антигены АВН которых способны секретироваться в слюну, в результате воздействия Н-специфической фукозил-трансферазы на антиген Lea может образовываться антиген Leb, секретирующийся затем с помощью -секреторной системы АВН-антигенов. Поскольку антиген Lea в данном случае служит субстратом для дальнейших биохимических реакций, его секреция уменьшается настолько, что на поверхности эритроцитов индивидов, характеризующихся нормальней секрецией антигенов АВН, его обычно невозможно обнаружить, тогда как антиген Leb, наоборот, присутствует лишь у этих индивидов.